Features

P-glycoprotein 및 BCRP inhibition assay (IC₅₀) 를 통해 화합물의 잠재적인 약물상호작용 가능성 확인이 가능합니다.

• SLC (solute carrier) family는 다양한 에너지 결합 메커니즘을 사용하여 생물학적 막을 통해 다양한 종류의 물질을 운반합니다.
• SLC 수송체는 OATP, OAT, OCT, MATE, OCTN, PEPT 등 수송체로 구성되어 있고, 이들 수송체들은 소장, 혈액 내 장벽, 신장, 간에 주로 분포하며, 신체에서 약물의 흡수, 분포, 대사, 배설에 영향을 미칩니다.
• FDA 가이던스와 EMA 가이던스 에 따르면 시험물질이 OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 및 MATE2K 수송체의 활성 저해 평가를 통해 약물-약물 상호 작용 조사를 권장하고 있으며, 수송체 유전자 다형성의 영향으로 치료 결과 및 독성 효과의 원인을 살펴보게 하고 있습니다
• EMA 와 International Transporter Consortium (ITC) 는 OCT1 수송체의 잠재적인 상호작용을 고려해야 한다고 권장하고 있으며, 이들 규제기관은 임상적 중요성을 보이는 수송체를 지속적으로 업데이트 하고 있습니다.
• 에스피메드의 SLC 수송체 활성 억제 분석법은 시험물질이 규제 지침에서 권장하는 주요 수송체의 억제제인지를 결정합니다.

Assay Design

Analysis system	수송체 과발현 세포주 (HEK293-based overexpressing transporter cells) HEK293-OATP1B1, HEK293-OATP1B3, HEK293-OAT1, HEK293-OAT3, HEK293-OCT1, HEK293-OCT2, HEK293-MATE1, HEK293-MATE2K, HEK293-NTCP, mock cells (control)
Typical substrate	[3H] Estrone 3-sulfate (OATP1B1, OATP2B1, OAT3) [3H] Estradiol 17β-glucuronide (OATP1B3) [3H] PAH (OAT1) [14C] Metformin (OCT1, OCT2, MATE1, MATE2K) [3H] Taurocholic acid (NTCP)
Test Article Concentration	3 points for screening, or 6 points for IC50 assay
Incubation Time	5 min (dependent on transporter)
Analysis Method	Radiochemical detection using scintillation counter, or LC-MS/MS
Data Delivery	IC50

Data

Table 1. The list of prototypical substrates and inhibitors for SLC transporters (OATPs, OATs, OCTs, MATEs)

SLC transporter	Substrate	Inhibitor
OATP1B1	[3H] Estrone 3-sulfate	Cyclosporin A
		Rifampin
OATP1B3	[3H] Estradiol 17β-glucuronide	Cyclosporin A
		Rifampin
OATP2B1	[3H] Estrone 3-sulfate	BSP
		Cyclosporin A
OAT1	[3H] PAH	Probenecid
		Diclofenac
OAT3	[3H] Estrone 3-sulfate	Probenecid
		Diclofenac
OCT1	[14C] Metformin	Verapamil
		Quinidine
OCT2	[14C] Metformin	Verapamil
		Quinidine
MATE1	[14C] Metformin	Quinidine
		Cimetidine
MATE2K	[14C] Metformin	Quinidine
		Cimetidine
NTCP	[3H] Taurocholic acid	BSP
		Cyclosporin A