Cytochrome P450 (CYP) inhibition assay (IC50)

Features


Cytochrome P450 inhibition assay 는 시험관내 ADME 선별 서비스의 포트폴리오 중 하나입니다. 다양한 isoform에 대해 당사의 cytochrome P450 (CYP450) 가역성 저해 측정을 사용하여 화합물의 잠재적인 약물- 약물 상호 작용에 대해 이해할 수 있습니다.

  • Cytochrome P450 (CYP)은 약물의 신진대사에 큰 역할을 하는 효소 계열입니다.
  • 화합물의 co-administration 로 인해 하나 또는 둘 다 상대방의 신진대사를 저해할 수 있으므로 특정 cytochrome P450 효소를 저해하기 위한 화합물의 잠재력 평가가 중요합니다. 이것은 체내 혈장 수치에 영향을 미칠 수 있으며 잠재적으로 약물 반응이나 독성을 악화시킬 수 있습니다.
  • 시험관내 cytochrome P450 저해 데이터는 임상 DDI 연구 조사를 위한 전략 설계에 유용합니다.
  • Cytochrome P450 (CYP) 저해 측정은 잘 알려진 기질과 사람의 간 마이크로솜을 사용합니다.
  • Cytochrome P450 (CYP) 저해 측정에서는 시험물질에 비해 대사물의 형성이 감소하는 것으로 사용하여 IC50 값(저해를 50%로 생성하는 시험물질 농도)을 계산합니다.

Assay Design


Test Article Concentration

 0, 0.1, 0.25, 1, 2.5, 10, 25 μM
(different concentrations available)

CYP isoforms

CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, CYP2E1

Time Points

 30min(Dependent on number of isoforms assessed)

Number of Replicates

 3

Control

Known isoform specific inhibitors(Furafylline, 8-methoxypsoralen, Ticlopidine, Quercetin,

Sulphaphenazole, Benzylnirvanol, Quinidine, Diethyldithiocarbamic acid Ketoconazole)

Analysis Method

 LC-MS/MS

Data Delivery

 IC50
Standard error of IC50


Data







Figure 1 . Cytochrome P450 inhibition의 데이터로 잘 알려진 저해제 9개(Furafylline, 8-methoxypsoralen, Ticlopidine, Montelukast, Sulphaphenazole, S-benzylnirvanol, Quinidine, Diethyldithiocarbamic acid, Ketoconazole)가 대사물의 형성에 미치는 영향을 나타내는 그래프로 오차 막대는 각 실험에서의 표준 편차를 보여줍니다.